Mô phỏng quy trình sản xuất – Media Fill

Mô phỏng quy trình sản xuất – Media Fill và thẩm định (validation) quy trình này, đây là một yêu cầu rất quan trọng trong GMP (Good Manufacturing Practice) để chứng minh rằng quy trình sản xuất vô trùng đáng tin cậy. Mình tóm lược cho bạn dễ hiểu:

1. Khái niệm

• Media Fill (Process Simulation Test): là thử nghiệm mô phỏng toàn bộ quy trình sản xuất vô trùng bằng cách thay nguyên liệu sản xuất thực tế bằng môi trường dinh dưỡng (thường là Tryptic Soy Broth – TSB).
• Mục đích: chứng minh rằng quy trình, thiết bị, môi trường và nhân sự đều đảm bảo không gây nhiễm trong suốt quá trình.

2. Nguyên tắc chung

• Thực hiện đúng như quy trình sản xuất thuốc/vaccine/IV fluids thật, chỉ thay nguyên liệu bằng môi trường nuôi cấy.
• Bao quát toàn bộ thao tác quan trọng (aseptic manipulations).
• Số lượng mẫu đủ lớn để có giá trị thống kê.
• Sau khi kết thúc, sản phẩm được ủ trong điều kiện thích hợp (20–25°C & 30–35°C) để phát hiện vi sinh.

3. Quy trình mô phỏng Media Fill (ví dụ điển hình)

1. Chuẩn bị
   • Tài liệu SOP cho Media Fill.
   • Kiểm tra phòng sạch (môi trường, thiết bị, điều kiện HVAC).
   • Huấn luyện nhân sự tham gia.
2. Thay thế dược chất bằng môi trường TSB
   • Chuẩn bị dụng cụ, bao bì, thiết bị đóng gói như sản xuất thật.
   • Môi trường phải được tiệt trùng trước (qua lọc hoặc hấp).
3. Thực hiện mô phỏng
   • Tiến hành các bước pha chế, chiết rót, đóng gói, đóng nút, hàn kín… giống hệt quy trình sản xuất thật.
   • Bao gồm cả những tình huống rủi ro (interventions): thay kim, điều chỉnh máy, tạm dừng thao tác…
4. Ủ sản phẩm mô phỏng
   • Tất cả lọ/bag chứa môi trường được ủ:
     • 20–25°C ít nhất 7 ngày.
     • 30–35°C ít nhất 7 ngày.
   • Tổng thời gian thường 14 ngày.
5. Đọc kết quả
   • Kiểm tra sự phát triển vi sinh (đục, kết tủa, màu sắc bất thường).
   • Không nhiễm (0 CFU) → đạt.
   • Nếu có nhiễm → điều tra nguyên nhân, thực hiện lại.

4. Tiêu chuẩn đánh giá

• Theo WHO, EU GMP Annex 1, FDA:
  • ≤ 5.000 đơn vị: phải không có nhiễm.
  • 5.000–10.000 đơn vị: cho phép tối đa 1 đơn vị nhiễm.
  • 10.000 đơn vị: cho phép tối đa 2 đơn vị nhiễm.
• Tuy nhiên, bất kỳ nhiễm nào cũng phải điều tra nghiêm ngặt.

5. Thẩm định (Validation)

• Trước khi sản xuất chính thức: ít nhất 3 lần media fill thành công liên tiếp.
• Định kỳ: 2 lần/năm cho mỗi dây chuyền & mỗi ca sản xuất.
• Thay đổi quy trình/thiết bị/nhân sự quan trọng: phải thực hiện lại media fill.